截止2021.6.11，中国疫苗接种数量已经超过8亿6千万剂次；国内企业也早就推出了各类的抗体检测产品，包括总抗体和中和抗体检测。对于疫苗效果评估来说，最好的方法还是中和抗体的检测。但到目前为止，并没有一项研究明确多少浓度的中和抗体对于新冠具有保护作用，故目前的检测仍以定性检测为主，即判断抗体的有无。

       世界卫生组织（WHO）通过国际实验室间的协作标定，发布了新冠抗体的第一代国际标准品（NIBSC code: 20/136 ），确定了中和抗体的国际单位浓度，为后续定量研究奠定了基础，下一步可通过研究明确新冠中和抗体的有效保护浓度，如乙型肝炎病毒表面抗体以10mIU/mL为临界一样。
       除了20/136外，WHO还推出了另外两个新冠抗体相关产品，分别是20/268和20/130，即国际参考盘和研发用质控品。

       今天就来说一下这几个产品如何使用的两个基本概念    

1）新冠抗体检测和新冠抗体中和抗体检测的区别。

如果没有特殊说明的话，新冠抗体检测的是总抗体，包括IgG，IgM等不同亚型的抗体、针对不同的抗原表位（根据产品选择使用的抗原），而中和抗体仅仅是总抗体中的一部分。中和抗体是由病毒最外层的包膜或衣壳抗原刺激机体产生的一类能与病毒结合并使之丧失感染力的抗体。中和抗体作用机制一般包括改变病毒表面构型；与吸附有关的病毒表位结合，阻止病毒吸附，使病毒不能侵入细胞进行增殖；与病毒形成免疫复合物，易被巨噬细胞吞噬清除；有包膜病毒的表面抗原与中和抗体结合后，激活补体，可导至病毒的溶解。这就为什么中和抗体检测是疫苗研发和临床评价过程中重要的指标之一。

2）中和抗体的检测方法
中和抗体的金标准方法是中和试验，即使用活病毒或者合成病毒与样本反应，检测样本中中和抗体对病毒的杀伤能力，现在发表的疫苗临床效果评价都是使用这种方法。但这种方法对检测的要求很高，不适合普通医疗检测机构推广使用。
另一种中和抗体的检测是利用免疫反应原理，通过特定的抗原检测相应的中和抗体，通俗来说就是把中和抗体从新冠的总抗体中“识别”出来，这种方法适合普通医疗检测机构推广使用，关键就在抗原的选择。

WHO关于新冠抗体的三个产品    

1）WHO三种不同的新冠抗体产品，具体见表1
表1 WHO三种不同的新冠抗体产品


2）20/136和20/268的协作定标过程。
WHO于2020年7-10月，总共汇总了15个国家的44个试验室的125种方法的结果，进行协作定标；因为样本入境许可的问题，原计划参加协作定标的3个中国大陆试验室未能参与，中国仅香港大学的一个试验室参与。中和抗体浓度的协作标定汇总了27个中和试验方法的结果，其中15个方法使用了天然病毒，其余是使用合成病毒；结合抗体的浓度标定汇总了98个方法的结果，包括78个ELISA方法，16个流式细胞检测，2个免疫层析法，2个抑制试验；其中抗原以RBD、S1、N和Spike 蛋白四种类型为主，检测的亚型主要为总抗体或IgG，还包括了IgM（3个方法），IgA（5个方法）。
协作标定组将国际标准品20/136的中和抗体浓度和结合抗体浓度都设定在1000，单位分别是IU/mL（国际单位，International Units）和BAU/mL（结合抗体单位，Binding Antibody Units）;要注意，虽然都是1000，但是中和抗体和结合抗体单位不同，实际浓度也不同；结合抗体中针对不同抗原类别的反应性也不相同，只是都赋值为1000。

用20/136为1000的浓度单位对国际参考盘20/268中的四个样本进行赋值，确定各样本的不同抗体浓度，包括中和抗体以及针对四个不同的抗原（RBD、S1、N和Spike）的IgG的浓度（IgA和IgM由于得到数据过少，无法统计分析），四个样本覆盖了高中低不同浓度。

对于诊断试剂厂家来说，开发定量产品，应先用20/136对产品进行量值溯源，然后使用20/268对试剂进行评估，根据产品检测抗体的类型对应相应浓度，评价产品的准确度。而20/130可以在研发过程中使用，但是不能用来评估定量准确度。

参考文献：
1）Mattiuzzo et al. Establishment of the WHO International Standard and  Reference Panel for anti-SARS-CoV-2 antibody. 2020, WHO Expert Committee on Biological Standardization. WHO/BS/2020.2403；

2） First WHO International Standard for anti-SARS-CoV-2 immunoglobulin (human) NIBSC code: 20/136 Instructions for use (Version 2.0, Dated 17/12/2020)；

3）First WHO International Reference Panel for anti-SARS-CoV-2 immunoglubulin NIBSC code: 20/268 Instructions for use (Version 3.0, Dated 17/12/2020)；

4）Research reagent for anti-SARS-CoV-2 Ab NIBSC code 20/130 (Version 2, Dated 17/01/2021)；
5）器审中心 | 当前关于新型冠状病毒中和抗体检测试剂的几点考虑，10/02/2021。